Гомозиготная миссенс-мутация MEI1, ассоциированная с мейотическим арестом у кровных родственников

Несмотря на то, что мейотический арест наблюдается примерно у 25% пациентов с азооспермией, чистый гомогенный арест во всех семенных канальцах встречается реже и может быть обусловлен мутацией одного гена.

Однако, учитывая большое количество генов, участвующих в мейозе, существует значительная генетическая гетерогенность этого состояния.

Только о двух генетических аномалиях сообщается регулярно: X-сцепленная экзонная делеция TEX11 и микроделеции AZFb в Y-хромосоме. Другие одиночные дефекты генов являются эксклюзивными и обнаруживаются среди кровных родственников.

Здесь мы представили гомозиготную миссенс-мутацию гена, кодирующего белок-1, ответственный за формирование двуцепочечных разрывов во время мейоза (MEI1; c. C3307T: p. R1103W), которая отмечалась у двух братьев (из кровнородственной семьи из Туниса) с необструктивной азооспермией и арестом мейоза. Их фертильный брат был гетерозиготным носителем мутации.

Во всех базах данных прогнозировалось, что эта мутация является неблагоприятной, и ранее сообщалось, что выключение Mei1 ассоциировано с арестом мейоза у мышей.

Следовательно, мейотический арест у двух братьев был вероятно вызван альтерацией гена, который известен как фундаментальный участник синапсиса хромосом.

 


Аннотация:
Большое количество мутаций, ассоциированных с тяжёлыми формами бесплодия, не наследуются, являются уникальными и зачастую проследить их удаётся только у кровных братьев.

Авторы: M Ben Khelifa, F Ghieh, R Boudjenah, C Hue, D Fauvert, R Dard, H J Garchon, F Vialard
EA7404-GIG, UFR des Sciences de la Santé Simone Veil, UVSQ, 2 av de la source de la Bièvre, 78180 Montigny le Bretonneux, France
Журнал: Human Reproduction, Volume 33, Issue 6, 1 June 2018, Pages 1034–1037
DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dey073
Ссылка на источник

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.